Diagnóstico molecular de la distrofia miotónica en Costa Rica

Abstract

La Distrofia Miotónica (DM) es una enfermedad neuromuscular degenerativa, progresiva y multisistémica. Su incidencia varía en distintas poblaciones. Presenta un patrón de herencia autosómico dominante con expresión variable y penetrancia incompleta. Representa uno de los mejores ejemplos del fenómeno de anticipación genética. El defecto génico consiste en una expansión del trinucleótido repetido (CTG) en tandem en la región 3' no codificante (3' UTR) del gen DMPK localizado en el cromosoma 19ql3 .3. La población nonnal presenta alelos entre 5 a 37 repeticiones de la tripleta CTG y los afectados tienen desde 50 hasta más de 1000. El mecanismo molecular exacto por el cual ocurre la expansión aún es desconocido, al igual que el mecanismo fisiopatológico. Se ha encontrado una correlación inversa entre la edad a la cual se empiezan a presentar los primeros síntomas de la enfermedad y la longitud de la repetición; y una correlación positiva con la severidad de la enfermedad. Ciertas propiedades de la región repetida CTG en el gen DMPK, tales como la inestabilidad mitótica y meiótica, logran explicar los patrones inusuales de la herencia y las variaciones en las manifestaciones clínicas de la DM. Existe varías hipótesis que tratan de explicar el mecanismo fisiopatológico de la DM, las cuales incluyen: la ganancia de función del ARN, el efecto negativo que la amplificación causa sobre la expresión de otros genes y por último factores intrínsecos de cada persona afectada. El objetivo del estudio consiste en implementar el diagnóstico molecular de la DM en Costa Rica con el fin de poder brindar un mejor manejo clínico de los pacientes afectados y un consejo genético mas certero y preciso. Para esto, el estudio se basó en aquellos casos con diagnóstico clínico de DM y sus familiares, a los cuales se les confirmó el diagnóstico mediante el uso de técnicas moleculares...